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## 1.0 — Palavras-chave
- **Imunologia** – Estudo dos mecanismos fisiológicos usados pelo homem e outros animais para se defenderem da invasão por outros organismos.
- **Imunidade** – Proteção contra agentes infecciosos, podendo ser adquirida quando se entra em contato com o patógeno.
- **Sistema Imune** – Composto pelas células e moléculas responsáveis pela imunidade.
- **Resposta Imune** – Resposta coletiva e coordenada desse sistema à entrada de substâncias estranhas.
- **Vacinação** – Procedimento pelo qual a doença é evitada pela exposição prévia ao agente infeccioso de uma forma modificada a ponto de não causar a doença.
- **Imunoprofilaxia** – Maneira de evitar a doença através de uma resposta imune.
## 2.0 — Componentes do Sistema Imune
O sistema imune é composto por:
### 2.1 — Barreiras Naturais
As barreiras naturais são a defesa inicial do corpo contra infecções:
- **Barreiras Epiteliais (Mecânicas/Físicas)**:
- **Pele**: Camadas epiteliais intactas atuam como barreiras físicas. A queratina e os lipídios na pele fornecem proteção contra microrganismos e agentes físicos/químicos prejudiciais.
- **Trato Gastrointestinal**: Inclui muco, movimentos peristálticos e junções fortes intercelulares.
- **Pulmões/Trato Respiratório Inferior**: possui fluxo longitudinal de ar e fluidos; muco e movimentos ciliares. A diminuição da função ciliar ou produção anormal de muco aumenta a frequência de infecções broncopulmonares. Há também anticorpos no trato respiratório.
- **Olhos/Nariz**: também possuem barreiras físicas.
- **Barreiras Químicas**:
- **Pele**: suor, que possui baixo pH (4 a 6), alta concentração de NaCl (causando estresse osmótico) e enzimas antimicrobianas como dermicidina, lactoferrina e lisozima. A pele também sintetiza peptídeos antimicrobianos como defensinas e catelicidinas.
- **Trato Gastrointestinal**: ácidos graxos, enzimas (lisozima, pepsina no pH baixo), baixo pH e peptídeos antimicrobianos (defensinas e catelicidinas). O muco presente nas mucosas serve para evitar que os patógenos consigam se aderir ao epitélio, prendendo este para depois que seja decartado. Neste muco há também o IgA, que é o anticorpo associado à mucosa.
- **Outras**: peptídeos antimicrobianos em geral.
- **Defensinas** são proteínas produzidas por células epiteliais de superfícies mucosas e leucócitos. Elas têm toxicidade direta contra microrganismos e ativam células inflamatórias, inserindo-se e desorganizando as funções microbianas. O intestino delgado é o principal local de produção das alfa-defensinas.
- **Catelicidinas** são produzidas por neutrófilos e células epiteliais. Elas também possuem toxicidade direta contra vários microrganismos e ativam leucócitos que promovem a erradicação do microrganismo.
- **Barreiras Microbiológicas (Microbiota Saudável)**:
- A microbiota normal compete por nutrientes e por aderência ao epitélio. Algumas bactérias da microbiota produzem substâncias antimicrobianas.
### 2.2 — Componentes Celulares do Sistema Imune
As principais células do sistema imune e suas funções são:
- **Monócito (no sangue) / Macrófago (nos tecidos)**: fagocitam microrganismos e ativam mecanismos bactericidas.
- **Granulócitos**
- **Neutrófilo**: também fagocitam microrganismos e ativam mecanismos bactericidas.
- **Eosinófilo**: são ativados por processos alérgicos e infecções parasitárias (anticorpos IgE).
- **Basófilo**: induzem respostas alérgicas sistêmicas.
- **Mastócitos**: liberam grânulos contendo histamina e induzem resposta inflamatória e alérgica tecidual.
- **Células Dendríticas (DC)**: fagocitam microrganismos nos tecidos e os apresentam às células T CD4+ e T CD8+.
- **Células Linfóides Inatas**
- **Células NK (Natural Killer)**: matam células infectadas por microrganismos de vida intracelular, por citotoxidade.
- **Linfócitos NKT**
- **Linfócitos Työ**
- **Linfócitos T CD4+ (Linfócito T helper/auxiliar)**: auxiliam e coordenam a resposta imune.
- **Linfócitos T CD8+ (Linfócito T citotóxico)**: matam células infectadas por microrganismos de vida intracelular.
- **Linfócitos B-1 e B-2**: produzem e secretam anticorpos.
### 2.3 — Componentes Humorais (Solúveis) do Sistema Imune
Os principais componentes humorais incluem:
- **Proteínas de fase aguda**: aumentam a resposta inflamatória.
- **Citocinas**: proteínas sinalizadoras que funcionam como mensageiras químicas entre as células. Auxiliam na coordenação da resposta imune a infecções, inflamações e agressões. Podem ser pró-inflamatórias ou anti-inflamatórias.
- **Mediadores lipídicos**: amplificam a resposta inflamatória.
- **Anticorpos**: produzidos e secretados pelos linfócitos B, neutralizam ou auxiliam as células efetoras a eliminar os patógenos.
## 3.0 — Ramos da Imunidade: Inata e Adaptativa
O sistema imune se divide em dois ramos principais:
### 3.1 — Sistema Imune Inato (Nativo/Natural)
O sistema imune inato é a **primeira linha de defesa**, essencial contra microrganismos nas primeiras horas ou dias após a infecção. Mediado por mecanismos que já existem antes da infecção e reagem rapidamente.
- **Componentes**:
- Barreiras físicas, químicas e microbiológicas;
- Células (como monócitos/macrófagos, neutrófilos, células NK, mastócitos, basófilos, eosinófilos, células dendríticas, ILCs e linfócitos B1);
- Componentes solúveis como proteínas de fase aguda, citocinas, mediadores lipídicos e anticorpos.
- **Ativação**: células da imunidade inata reconhecem **Padrões Moleculares** (PAMPs, MAMPs e DAMPs) através de seus **Receptores de Reconhecimento de Padrões** (PRRs).
- **PAMPs** (Padrões Moleculares Associados a Patógenos): estruturas moleculares exclusivas e conservadas de grupos de microrganismos patogênicos.
- **MAMPs** (Padrões Moleculares Associados a Microrganismos): padrões moleculares exclusivos e conservados de microrganismos (não necessariamente patogênicos) mas diferentes das moléculas do próprio organismo.
- **DAMPs** (Padrões Moleculares Associados a Danos) ou **Alarminas**: Moléculas endógenas liberadas de células danificadas, mortas ou estressadas, ativando o sistema imune inato mesmo sem patógenos.
- **PRRs** (Receptores de Reconhecimento de Padrões) são ativados por esses padrões que estimulam a transcrição de genes, levando à produção de citocinas e outros efeitos intracelulares.
### 3.2 — Sistema Imune Adaptativo (Adquirido / Específico)
Este sistema desenvolve-se de forma mais tardia (demorando de 7 a 14 dias para uma resposta primária). É um sistema imune mais forte e especializado, capaz de erradicar infecções que resistem à imunidade inata. Responsável pela **memória imunológica de longo prazo**
- **Componentes Celulares**:
- Linfócitos T CD4+ (helper / auxiliar)
- Linfócitos T CD8+ (citotóxico)
- Linfócitos B-2
- **Componentes Humorais/Solúveis**: Anticorpos e Citocinas.
- **Subdivisão das Respostas Adquiridas**:
- **Resposta Imune Celular**: Mecanismos efetores exercidos pelas células do sistema imune.
- **Resposta Imune Humoral**: Mecanismos efetores desencadeados pelos anticorpos.
- **Reconhecimento**: reconhecem **antígenos**, e não padrões moleculares, através de receptores altamente específicos:
- **TCR (Receptor de Célula T)** nas células T.
- **BCR (Receptor de Célula B)** nas células B.
### 3.3 — Comparativo entre Sistema Imune Inato e Adaptativo
| Propriedades | Sistema Imune Inato | Sistema Imune Adaptativo |
| :------------------------- | :--------------------------------------------------------------- | :---------------------------------------------------------------- |
| **Componentes Celulares** | Fagócitos, Desgranuladores, DCs, ILCs, NKT, MAIT, Tγδ e Cél. B-1 | Linfócitos T auxiliares, Linfócitos T citotóxicos, Linfócitos B-2 |
| **Componentes Humorais** | Proteínas de fase aguda, Mediadores lipídicos e Citocinas | Anticorpos e Citocinas |
| **Moléculas Reconhecidas** | Padrões Moleculares (PAMPs, MAMPs e DAMPs) | Antígenos |
| **Especificidade** | Reduzida (por Padrões Moleculares) | **Elevada** (por Antígenos) |
| **Diversidade** | Limitada | **Ampla** |
| **Memória** | Imunidade Treinada (não específica) | **Presente** (memória imunológica de longo prazo) |
| **Autotolerância** | Ausente | Presente |
| **Autorregulação** | Presente | Presente |
| **Tempo de Resposta** | **Horas** | **Dias** (7 a 14 dias para resposta primária) |
#### 7. Outras Considerações
- **Tecidos e Órgãos Linfoides**: Podem ser primários (centrais/geradores), secundários (periféricos) ou terciários.
- **Fatores que Influenciam o Sistema Imune**: Incluem fatores genéticos, ambientais (alterações epigenéticas) e histórico prévio de imunizações ativas (natural ou artificial).
- **Alterações Epigenéticas**: Modificações no DNA, mudança de posição dos nucleossomos, e a ação de miRNAs e lncRNAs podem ativar ou reprimir a transcrição, influenciando a resposta inflamatória.
- **Comunicação Celular e Molecular**: Células imunes usam diferentes vias de sinalização para induzir ou inibir fatores de transcrição, levando a efeitos intracelulares (ex: aumento de vias microbicidas), aumento da sobrevida celular, indução de proliferação e liberação de substâncias (como citocinas) com ações autócrinas, parácrinas e/ou endócrinas.